2016-04-14
2016年4月12日，華東師范大學生命科學學院院長、邦耀生物首席科學家上海市調(diào)控生物學重點實驗室劉明耀及團隊成員羅劍與第二軍醫(yī)大學附屬上海長征醫(yī)院肖建如教授團隊，在國際醫(yī)學頂尖學術(shù)期刊《Nature Medicine》雜志上發(fā)表了題為“LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption”的文章，報道了關(guān)于骨質(zhì)疏松和骨腫瘤的最新研究成果。
本論文是劉明耀和羅劍團隊，與第二軍醫(yī)大學附屬上海長征醫(yī)院以及邦耀生物實驗室合作共同完成，深入全面地對骨質(zhì)疏松和骨腫瘤等骨科疾病的相關(guān)機制進行了的研究。
隨著社會人群的老齡化，骨質(zhì)疏松和骨腫瘤的患者日益增多，并且患者年齡開始趨于年輕化。目前臨床上對這類疾病并沒有成熟的治療方案，普遍存在患者較低生存率和較差預(yù)后的現(xiàn)象。因此加強對疾病發(fā)生發(fā)展機制的認識對于解決臨床難題具有重要意義。
RANKL及其受體RANK在人體骨骼發(fā)育和骨代謝過程中扮演著重要角色，LGR家族中多個成員也被報道參與骨重塑的調(diào)節(jié)，但其是否與RANKL相互作用調(diào)節(jié)骨骼發(fā)育及骨代謝沒有作過報道。本研究中，首次發(fā)現(xiàn)破骨細胞中最重要分化因子RANKL的一種新受體LGR4，它是LGR家族中唯一能被 RANKL強烈誘導表達的GPCR，并且發(fā)現(xiàn)LGR4的胞外段可以與RANKL相互作用，與RANK競爭性結(jié)合RANKL，顯著降低破骨細胞的分化及其蝕骨功能。進一步，在骨質(zhì)疏松動物模型上，LGR4胞外段多肽可以有效防治和治療此類疾病。綜上，研究表明LGR4作為RANKL的新受體，負反饋調(diào)控破骨細胞分化，且LGR4胞外段多肽可以作為破骨細胞過度活化及其相關(guān)疾病如骨質(zhì)疏松和骨腫瘤等骨科疾病的潛在藥物。這不僅對于骨相關(guān)疾病基礎(chǔ)研究提供了全新的思路，更重要的是這對于開發(fā)此類疾病治療藥物有巨大推動作用。
LGR4負反饋調(diào)控破骨細胞分化機制示意圖
目前，該成果已申請國家發(fā)明專利，邦耀生物正積極利用公司已有的藥物篩選、動物模型、藥代藥理等多個技術(shù)平臺，將研究成果進一步推進，邦耀人對研究的臨床轉(zhuǎn)化前景充滿信心！
