BRL-102基因治療首例外籍鐮貧患者“菲利普”（左7）順利出院，與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師賴永榕（左8）、劉容容（左6），及邦耀生物臨床副總裁王小晨（左9）等醫(yī)護團隊合影

血紅蛋白病是一種全球分布廣泛、影響人數(shù)眾多且嚴重危害生命健康的單基因遺傳病，主要包括地中海貧血和鐮刀型細胞貧血病 (簡稱地貧和鐮貧)。血紅蛋白病廣泛分布于地中海沿岸、中東、非洲和東南亞等地區(qū)，我國則以廣東、廣西、海南、云南、貴州等南方省份高發(fā)。其中，鐮貧是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白（Hb）病，由于β-肽鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代，使血紅蛋白S（hemoglobin S，HbS）異常，以致紅細胞呈鐮刀狀得名。臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象引起慢性局部缺血從而導(dǎo)致器官組織損害。

目前，全球現(xiàn)有鐮貧患者超30萬人，全球發(fā)病率為8/100000，這種病常見于非洲和美洲黑種人，例如非洲裔的美國人發(fā)生率為1/600以及西班牙裔的美國人為1/1400～1/1000。當(dāng)前，鐮貧患者主要通過輸血、藥物治療等方法進行治療，若無良好的醫(yī)療條件，患者多于30歲前死亡。異體造血干細胞移植是對于鐮貧唯一有效的治療方案，但是治療費用昂貴，且只有不到18%的病人能夠獲得匹配的親緣供者。因此，出于治療目的將體外基因移植到自體造血干細胞，即基因治療，則有望給鐮貧患者提供一種“一次治療，終身治愈”希望的治療方案。

本次邦耀生物BRL-102的IIT臨床試驗首例患者是一名出生于2013年，來自非洲西部國家?guī)變?nèi)亞的11歲男孩菲利普（化名）。其出生即被發(fā)現(xiàn)貧血，血紅蛋白（Hb）為50~82g/L，多數(shù)為75g/L，并且由于血型為罕見Rh陰性血（俗稱“熊貓血”），菲利普日常的輸血治療更是非常困難，接受BRL-102基因治療前僅接受2次輸血治療；據(jù)了解，菲利普4歲后便開始間歇性出現(xiàn)骨骼疼痛癥狀，近兩年常有急性疼痛事件發(fā)生，如多次發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹疼痛（雙手指關(guān)節(jié)、下肢關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)等）或骨痛等，且曾使用非甾體抗炎藥，易產(chǎn)生感染風(fēng)險。因此，對于僅有11歲的菲利普及家人來說，尋求一種安全且能長期有效的治療方案迫在眉睫。8年前菲利普一家搬到廣州工作和生活，并在南方醫(yī)院兒童血液科專家馮曉勤主任進行長期隨訪。通過邦耀生物，馮主任了解到廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院已經(jīng)批準開展了基因治療鐮貧的臨床研究，為盡快挽救小患者生命，馮主任馬上把他轉(zhuǎn)診到了該醫(yī)院，完成了救治外籍小患者的“愛心接力”。

首例鐮貧患兒“菲利普”接受BRL-102治療前，單采準備

這是一項邦耀生物正與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院賴永榕主任合作的“旨在評價單劑量靜脈輸注BRL-102治療鐮刀型細胞貧血病的安全性和有效性”的IIT臨床試驗。正式接受BRL-102基因治療前，由于鐮貧疾病的特殊性，邦耀生物的臨床團隊和廣西醫(yī)科大學(xué)的研究者團隊提前部署做足了準備，不僅對菲利普的入組條件做了專業(yè)評估與各項指標(biāo)檢測，還多次組織文獻學(xué)習(xí)討論。2024年10月25日，菲利普完成首次BRL-102細胞注射液的回輸，之后第17天便迅速獲得中性粒細胞植入，第35天成功獲得血小板植入。臨床結(jié)果表明，細胞回輸后1個月，患者已初步顯示出明顯療效。胎兒血紅蛋白（HbF)比例從基線4.6%升高至26.1%，總血紅蛋白在將近3周不輸注紅細胞的情況下，從52g/L升高至104g/L。鑒于整體情況良好，菲利普順利達到出院標(biāo)準，將在院外繼續(xù)觀察BRL-102的療效和安全性。值得一提的是，在整個治療過程中菲利普未發(fā)生任何嚴重不良事件。此次在中國的治病經(jīng)歷，對于菲利普一家來說也是下了一次沉重的決定。菲利普的母親表示：“這是一次難忘的探險之旅，謝謝來自中國的邦耀生物公司和醫(yī)療團隊給予了我們很多的關(guān)心，非常不可思議基因治療能夠這么快速使菲利普的病得到治療。”

BRL-102是邦耀生物利用具有自主知識產(chǎn)權(quán)的造血干細胞平臺(ModiHSC^?)開發(fā)的基因治療產(chǎn)品，適應(yīng)癥為鐮刀型細胞貧血?。⊿CD）。ModiHSC^?主要是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。

值得一提的是，此前邦耀生物基于ModiHSC^?技術(shù)平臺開發(fā)的首款基因治療產(chǎn)品BRL-101，治療適應(yīng)癥為輸血依賴型β-地中海貧血，已于2022年8月取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準。根據(jù)最新公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，BRL-101已在全球范圍內(nèi)成功使15例地貧患者100%擺脫輸血依賴，達到一次治療終身治愈的療效！同時，患者平均總血紅蛋白大于120g/L，快速恢復(fù)到健康人水平，治療效果均顯著優(yōu)于國外已上市產(chǎn)品和國內(nèi)在研產(chǎn)品。并且，邦耀生物BRL-101產(chǎn)品使用電轉(zhuǎn)方式遞送基因編輯物料，避免了病毒載體隨機插入造血干細胞引起的安全性問題。同時，基因編輯的靶點經(jīng)過大量脫靶研究，證明該靶點無脫靶效應(yīng)，具有較高的安全性。

目前，BRL-101基因治療的首例重型地貧患兒至今治愈已超4年，這也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例，相關(guān)研究成果2022年發(fā)表在國際頂級醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。總體而言，相比其它療法，邦耀生物基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，有望成為更惠及大眾的療法。未來，邦耀生物將繼續(xù)與臨床專家攜手，共同推進這項基因療法的臨床轉(zhuǎn)化與落地，期待早日為全球地貧、鐮貧患者以及罕見遺傳性血液病等患者造福。

邦耀實驗室

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