2023-08-23
2020年7月，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）與中南大學湘雅醫(yī)院合作開展的針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因編輯治療產品（管線代號：BRL-101）的臨床試驗（IIT）取得初步成效，這是亞洲首次通過基因編輯技術治療地中海貧血（簡稱“地貧”），也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術治療β0/β0型重度地貧的成功案例。目前，BRL-101即將完成1期注冊臨床試驗，很快進入2期階段。至今，首個接受BRL-101基因治療的患兒——“希?！?/strong>（化名）擺脫輸血依賴已超3年，過上了正常的生活。
3周年隨訪，首例“脫貧”患兒希希（右一）和隨訪醫(yī)生合影
“以前是生存，現(xiàn)在是生活”
今年，希希已經10歲了，即將上小學五年級，距離其接受BRL-101基因治療也已過去了三年。正值今年的患者隨訪之際，醫(yī)生表示，“目前就隨訪檢查結果來看，三年內患者的情況穩(wěn)定，基因治療效果顯著。患者的血紅蛋白及血小板等各項指標均顯示正常，已經毫無地貧面貌，體格檢查及生長發(fā)育恢復的和正常孩子一樣。”此外，希希的媽媽也高興地說：“孩子治愈的這三年來，終于不用再去醫(yī)院輸血了，可以和其他同齡的孩子一樣過上正常的學習生活。以前在他患病的時候，經常擔心他磕著碰著，沒少擔驚受怕?，F(xiàn)在病好了，聽老師說他在體育課上表現(xiàn)很棒，跑步飛快能超越大部分同學，而且性格也變得活潑開朗了，能和同學玩成一片交到很多朋友。作為家長，我現(xiàn)在對孩子的未來充滿了期待，很感謝基因治療給孩子一個重獲新生的機會，為我們這個小家?guī)砹耸锕猓财诖蛑委煯a品早日上市，讓更多和我們一樣的地貧家庭重拾生活的希望?！?/span>
接受CRISPR基因編輯治療，重獲“新生”
2013年1月，希希出生在湖南省寧遠縣一個幸福的4口之家，然而在9個月大時，家人偶然發(fā)現(xiàn)其臉色異常蒼白，不同于其他小孩便緊急送醫(yī)檢查，卻被診斷患有“地貧”。當診斷結果出來時，無疑給希希的家人帶來一記晴天霹靂似的巨大打擊。據(jù)希希的媽媽回憶，“當聽到醫(yī)生說孩子患了‘地中海貧血癥’，只有采用全相合造血干細胞移植才能治好這個病，而且這種治療方法不僅移植費用很大，最關鍵的是很難找到合適的配型，只能慢慢地等待......那時真的，孩子患上這種病對全家人來說就像是個災難，感覺非常的迷茫無助?！?/span>
就這樣，在漫長的等待合適配型的過程中，希希只能一直接受定期輸血和服用去鐵藥這種常規(guī)治療手段，可即使是這樣一種保守的治療方式，一年的治療費用也要4萬元左右，且會逐年增加，這對于一個年收入僅有6萬元的家庭來說，無疑是一項沉重的負擔。盡管如此，希希的父母沒有放棄為他尋找“治愈的希望”。
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內普遍流行，是最常見的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，相當一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導致輸血依賴性地中海貧血。當前對于地貧傳統(tǒng)療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植。如果可以將自體造血干細胞經基因校正后回輸?shù)交颊唧w內，則可以解決造血干細胞來源不足及配型困難的問題，而CRISPR基因編輯技術的進展給這種治療策略提供了可能。
2020年，是希希確診為重型地貧的第7年。希希在這幾年的患病與治療過程中，不僅其家庭遭遇了巨大的經濟負擔，也因一直未找到全相合的配型，讓整個家庭一度陷入了絕望，甚至做好了希希只能一輩子輸血治療的打算。然而同年4月，希希的主治醫(yī)生中南大學湘雅醫(yī)院的付斌教授便給希希父母帶來了好消息，表示邦耀生物與中南大學湘雅醫(yī)院準備合作開展一項“經γ珠蛋白重激活的自體造血干細胞移植治療重型β地中海貧血安全性及有效性的臨床研究”，希希經評估可以參與這項臨床受試，若接受受試則可能通過當前新興的基因療法，實現(xiàn)一次治療達到終生“治愈”的效果。當時，希希的父母聽到孩子還有一次重獲“新生”的機會，想都沒想就接受了。
2020年4月29日，希希正式接受CRISPR基因編輯治療；2020年6月23日，希希成功脫離輸血依賴，從接受治療到正式“脫貧”，治療周期僅僅56天。當聽醫(yī)生說可以準備出院時，年僅7歲的希希激動地說出的第一句話就是：“以后終于不用再輸血了！”如今希希媽媽回想起來仍忍不住落淚，感嘆孩子終于堅強地挨過了無數(shù)個治療的日子，迎來了真正的生活。
隨訪2周年，主診大夫付斌副主任醫(yī)師和“希?！焙嫌傲裟?/span>
2022年8月4日，希希脫離輸血依賴超2年，同時該項臨床試驗成果發(fā)表在國際頂級醫(yī)學學術期刊Nature Medicine上，這一事件也代表了國內基因編輯治療在臨床研究方面的突破性成果。
對于希希的成功治愈，付斌教授表示：“基因異常的疾病，最有效的治療就是基因治療，而基因治療最關鍵的是基因層面改造技術的高效和安全。首先，選擇和邦耀生物合作這項BRL-101臨床項目，就是看中其核心的已處于世界領先水平的基因編輯技術，項目的成功實施就是最有力的證明。其次，從治療結果來看，希希得到基因治療后的恢復情況非常理想，主要表現(xiàn)為幾個方面：第一，脫離輸血非常快，在治療后2個月內就脫離了輸血依賴，血紅蛋白持續(xù)保持在正常范圍；當然，血紅蛋白的類型主要是重新誘導出來的自身胎兒血紅蛋白。第二，基因治療期間沒有發(fā)生嚴重的合并癥，治療后也沒有明顯的慢性合并癥，外表生長完全正常。當然，安全性和有效性即需要繼續(xù)長期隨訪，也需要進一步增加研究例數(shù)來驗證。目前，邦耀生物這款療法的多中心注冊性臨床試驗正在積極展開，已成功治愈3例成人重型地貧患者，無疑為全國乃至全球的β-地貧‘老大難群體’成人重型地貧患者打了一劑強心針，讓他們再次看到了生命的希望?！?/span>
BRL-101：一次治療，終身治愈
BRL-101是一款依托邦耀生物自主研發(fā)的造血干細胞平臺(ModiHSC®)開發(fā)的基因治療產品，適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血。ModiHSC®主要是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。2022年8月，BRL-101的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準；同年10月，正式啟動BRL-101的多中心注冊性臨床試驗。目前，邦耀生物利用BRL-101基因療法，在全球范圍內已經幫助9例地貧患者成功“脫貧”。
值得一提的是，在2023年上半年BRL-101的研究成果同時入選了第26屆美國基因與細胞治療學會年會(ASGCT)和第28屆歐洲血液學協(xié)會年會(EHA)兩大國際學術會議，以口頭報告形式公布其最新臨床進展數(shù)據(jù)。相比其它β-地貧基因療法動輒上千萬，邦耀生物BRL-101基因療法則更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，可以做到一次治療終身治愈；并且成本可極大降低，有望成為更惠及大眾的療法。
作為一家以“以基因編輯技術引領創(chuàng)新，開發(fā)突破性療法，造福全人類”為使命的細胞基因藥企，可以說，邦耀生物一直在堅持技術創(chuàng)新，不斷地克服行業(yè)壁壘進行多靶點戰(zhàn)略布局。未來，邦耀生物仍將與臨床專家一起，繼續(xù)全力推進這項臨床研究的轉化與落地，期待早日為廣大地貧患者造福。
