2023-03-14
2023年03月14日，由上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）主辦，高博臨床研究中心旗下北京易啟醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“易啟醫(yī)藥”）支持的“邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液（管線代號：BRL-201）產(chǎn)品的注冊臨床啟動會”首次以線上、線下的會議形式在天津成功召開，線下會議在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院隆重舉行。
會議出席嘉賓合影
現(xiàn)場，邦耀生物CEO鄭彪博士、首席戰(zhàn)略官高楊博士、醫(yī)學(xué)與臨床副總裁李偉博士等核心管理層領(lǐng)導(dǎo)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴主任、劉薇副主任、鄒德慧副主任、徐燕副主任等多位本次參研專家以及易啟醫(yī)藥首席運(yùn)營官田正隆等相關(guān)負(fù)責(zé)人出席會議，共同見證了這一歷史性的時刻。此次的會議標(biāo)志著邦耀生物世界首個非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T產(chǎn)品BRL-201的多中心I/II期臨床研究已正式啟動，該項(xiàng)目的其他研究中心還包括聯(lián)合組長單位浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院等。
造福腫瘤患者，邦耀生物“BRL-201”正式啟動I/II期臨床研究
本次的啟動會是基于“靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液（管線BRL-201）治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期臨床研究”舉辦，會議上由邦耀生物CEO鄭彪博士、本次參研中心的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院的PI邱錄貴主任等進(jìn)行開場致辭與發(fā)言。
現(xiàn)場研討會
邦耀生物CEO鄭彪博士率先發(fā)言，表示：“很興奮可以看到BRL-201項(xiàng)目的I/II期臨床研究能夠正式開展，非常感謝參與和支持這項(xiàng)研究的各位臨床專家、患者和患者家屬。BRL-201是利用邦耀生物全新一代非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)（Quikin CART?）開發(fā)的世界首個可在不使用病毒載體的情況下實(shí)現(xiàn)基因組定點(diǎn)整合的自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，能夠一步實(shí)現(xiàn)CAR元件在基因組的定點(diǎn)整合和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控干預(yù)，可極大降低CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時間，大幅提高CAR-T細(xì)胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。可以說，BRL-201有望取代現(xiàn)有的傳統(tǒng)CAR-T療法，成為一種更安全、更有效、更可及的治療產(chǎn)品。未來，我們將繼續(xù)推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)Quikin CART?技術(shù)的開發(fā)，讓其惠及更多的腫瘤患者?！?/span>
對此，該臨床研究的Co-Leading PI，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心邱錄貴主任表示：“很高興能與邦耀生物團(tuán)隊(duì)進(jìn)行此次臨床研究合作，非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復(fù)發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限。那么針對此適應(yīng)癥，利用邦耀生物全新一代非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)可以解決傳統(tǒng)CAR-T療法在臨床應(yīng)用上存在的一些問題，如生產(chǎn)成本高、制備時間長、工藝復(fù)雜、存在潛在的安全隱患、臨床安全性和有效性有待提高等。希望通過我們后續(xù)的臨床研究能加速該產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用，以造福廣大惡性腫瘤患者?！?/span>
此外在本次會議上，不僅對邦耀生物公司和研究產(chǎn)品BRL-201做了詳細(xì)介紹，各位專家代表就本次臨床試驗(yàn)的方案策略還展開了深入的探討和交流，此次首家組長單位啟動會的順利召開，為邦耀生物BRL-201的多中心I/II期注冊臨床研究的快速推動奠定了堅實(shí)的基礎(chǔ)，勢必將加快該產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化與落地。
2022年12月14日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式發(fā)布，邦耀生物“靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞注射液”（管線代號：BRL-201）的臨床試驗(yàn)申請（IND）獲得批準(zhǔn)。BRL-201，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL），是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺（Quikin CART?）開發(fā)的CAR-T產(chǎn)品，這也是世界首個靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合的CAR-T產(chǎn)品。值得一提的是，此前BRL-201在研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)中（IIT）的相關(guān)研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，這不僅代表了邦耀生物在CAR-T領(lǐng)域取得了巨大的突破，也是國內(nèi)首次發(fā)表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。
Nature在線
1） 成本低，可惠及更多患者
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對T淋巴細(xì)胞中PD1位點(diǎn)精確編輯，定點(diǎn)插入針對腫瘤細(xì)胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產(chǎn)工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復(fù)雜的工藝和生產(chǎn)檢測成本。
2） 制備快，適用進(jìn)展快的患者
從生產(chǎn)工藝來看，傳統(tǒng)CAR-T產(chǎn)品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產(chǎn)品無法用于腫瘤進(jìn)展非?？斓幕颊?。而邦耀生物的BRL-201產(chǎn)品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實(shí)現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達(dá)和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天可完成制備，并且同期可以完成多批細(xì)胞制備，可極大提高產(chǎn)能，可及時供應(yīng)于腫瘤進(jìn)展快的患者。
3）更安全，保證產(chǎn)品的均一性
非病毒定點(diǎn)整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點(diǎn)，能避免隨機(jī)插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險，最大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗(yàn)中，8例患者接受治療后，未觀察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性和2級以上細(xì)胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
4） 更有效，打破復(fù)發(fā)難治枷鎖
在接受BRL-201治療的難治復(fù)發(fā)淋巴瘤患者中，客觀緩解率高達(dá)100%，完全緩解率達(dá)到87.5%，證明PD1-19bbz CAR-T細(xì)胞具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應(yīng)的最好臨床結(jié)果，且患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有病毒產(chǎn)品，mPFS從2.9-12.8個月（現(xiàn)有病毒CAR-T）提高到20個月（邦耀BRL-201 CAR-T）。另外，進(jìn)一步的單細(xì)胞測序結(jié)果表明PD1-19bbz CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品中存在高比例的記憶性T細(xì)胞，體內(nèi)PD1-19bbz CAR-T細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗腫瘤功能，長期存續(xù)的CAR-T細(xì)胞具有記憶性細(xì)胞的特征。這也全面闡明了非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞優(yōu)越的臨床療效背后的作用機(jī)制。
